体内 PK 实验设计：小鼠、大鼠、狗与猴的种属与给药方案

一个候选化合物走到临床前，怕的不是「活性不够」，而是「药代性质看不懂」——半衰期多长、口服能不能吸收、不同种属之间差别有多大，这些直接决定它能不能往下走。可体内 PK 实验的「种属」和「给药方案」一旦选错，测出来的数据要么不具代表性，要么干脆误导决策。选哪种动物、走哪条给药途径、采几次血，是体内 PK 实验设计的道关卡。

据爱思益普官网，其常规体内 PK（Conventional PK）服务覆盖小鼠、大鼠、狗、猴四个种属，并支持多种给药与剂型组合。

先看这张「种属 × 给药 × 剂型 × 模型」的选型表：

为什么要用四个种属？因为不同种属的代谢酶、转运体和清除路径不同，得到的 PK 参数也不同。小鼠、大鼠是常用的啮齿类，用于早期筛选和机制研究；狗和猴是非啮齿类，与人的相关性通常更高，多用于较晚阶段的研究。官网把这四个种属并列，正是为了让「PK 结论」能覆盖从早期筛选到较晚阶段的不同需求。

给药途径的选择，取决于药物的开发方向和临床拟用途径。IV（静脉）给出「绝对生物利用度的参照」，PO（口服）回答「口服能不能吸收」，SC（皮下）、IP（腹腔）、IM（肌肉）则对应不同的临床给药场景或实验便利性需求。选对了途径，测出的数据才和你要回答的问题对得上。

剂型上，「单次给药」用于看基础的药代参数，「多次给药」用于看蓄积和稳态，「Cassette 给药」则是把多个化合物混合后一次给药，用于早期的高通量比较。而 PK 模型从 Full PK 到 Cassette PK 的递进，本质是「精细度」与「通量」的取舍。

对决策者来说，选型逻辑是「按研发阶段和问题倒推」：早期筛一批先导物，用 Cassette PK 快速比清除率；锁定候选物后，用 Full PK 完整采血算全套参数（半衰期、暴露量、生物利用度）；要评估口服潜力，加一条 PO 臂和 IV 臂对照；要跨种属看外推性，补做狗或猴。核心原则是——种属、途径、剂型、模型四者要匹配你当前要回答的问题，而不是「随便测一套参数就算数」。

这套常规 PK 的适用场景也清晰：它既能做「候选物之间」的清除率、暴露量比较，也能支撑「剂量-暴露-效应」关系的建立，还能为毒理实验的剂量设计提供依据。反之，如果你只需要「某个化合物是否入脑」或「是否经胆汁排泄」，则应选择对应的专项 PK（如 CNS 暴露、BDC 胆汁排泄），而非泛泛的常规 PK。

问：体内 PK 一定要测四个种属吗？

不一定。种属按研发阶段选：早期筛选用小鼠、大鼠即可；进入临床前关键验证、或需要向人外推时，再补做狗或猴。四个种属是「能力覆盖」，不是「每个项目都要全做」。

问：Cassette 给药和单次给药有什么区别？

单次给药一次只给一个化合物，用于精确测单个候选物的药代参数；Cassette 给药把多个化合物混合后一次给药，用一次实验同时比多个化合物的暴露和清除，适合早期高通量筛药，但精度和相互干扰风险需权衡。