News Detail
来源:本站
浏览量:10001
聚合酶eta(或Poln或POLH)是一种特殊的DNA聚合酶,能够绕过某些阻塞病变,例如由紫外线辐射(UVR)或顺铂产生的病变,并作为DNA损伤反应(DDR)的一部分部署到复制焦点进行翻译合成。编码POLH(又名XPV)基因的遗传缺陷与罕见的、对太阳敏感的、易患癌症的色素性干皮病有关,因为这种酶能够准确地绕过紫外线诱导的胸腺嘧啶二聚体。在涉及铂基临床药物(如顺铂或奥沙利铂)的标准护理癌症治疗中,POLH可以绕过铂- DNA加合物,从而抵消治疗的益处并使其产生耐药性。POLH抑制可以使细胞对铂类化疗敏感,并且聚合酶也与核苷类似物(如吉西他滨)的耐药性有关。POLH过表达与多种癌症(包括肺癌、卵巢癌和膀胱癌)的化疗耐药有关。POLH和ATR丝氨酸/苏氨酸激酶(另一种DDR蛋白)的共抑制在一系列癌症中导致合成致死,这加强了POLH是开发新型肿瘤疗法的新兴靶点。


