Tier2 ADME Panel：代谢、转运体与排泄风险的深度画像

Tier1 告诉你「这个分子像不像药」，但真正决定一个候选物能不能安全上临床的，往往是另一类问题：它会抑制肝脏里的 CYP 酶、把别的药「顶」出正常代谢吗？它自己是不是会被 P-gp 这样的外排泵「踢」出细胞？它诱导不诱导代谢酶？这些「药物相互作用（DDI）」和「转运体介导」的风险，Tier1 一个都回答不了。于是问题来了：什么阶段该上 Tier2，Tier2 到底能多测出哪些东西？

据爱思益普官网，其 Tier 2 ADME Panel 在 Tier1 基础上，进一步覆盖 CYP 抑制、时间依赖性抑制（TDI）、CYP 表型、CYP 诱导，以及 P-gp / BCRP 底物评估和转运体抑制等深度维度。

先看 Tier2 相比 Tier1「多」出了什么：

为什么 Tier2 的核心是「DDI」和「转运体」？因为临床上大量药物问题来自「药物相互作用」——一个药抑制了代谢另一个药的 CYP 酶，导致后者浓度飙升产生毒性；或者一个药是 P-gp 底物，被外排泵挡在细胞外，达不到有效浓度。Tier2 把 CYP 抑制、TDI、表型、诱导四项和 P-gp / BCRP 底物、转运体抑制三项打包，正是要把这些「相互作用风险」在临床前就暴露出来。

这里要特别分清两个概念：「CYP 表型」是回答「这个化合物被哪些 CYP 亚型代谢」，确定它的代谢主酶；「CYP 抑制 / TDI」是回答「这个化合物会不会抑制 CYP，从而影响别的药」。一个是「别人怎么代谢它」，一个是「它怎么影响别人代谢」，方向相反，却都是 DDI 评估的必修课。官网还标注「CYP 诱导」将基于人肝细胞开展（即将上线），补齐「诱导」这一环。

CYP 表型具体到哪些亚型？官网列出 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4 共 7 个主要 CYP 亚型。这 7 个亚型覆盖了临床上绝大多数药物的代谢主酶——尤其 3A4，参与了大量常用药物的代谢。把「代谢主酶」定位到这 7 个亚型里，就能预判「哪些合并用药会跟它打架」，为后续的 DDI 临床设计和说明书撰写提前备好弹药。

对决策者来说，Tier2 的适用场景清晰：当候选物已通过 Tier1 初筛、进入候选物确定阶段，需要为「IND 申报」和「联合用药」评估 DDI 风险时，就要上 Tier2。核心原则是——Tier1 管「像不像药」，Tier2 管「会不会惹事」，两个 Panel 是递进关系，不是二选一。

它的边界也要认清：Tier2 覆盖的是「常见」的相互作用风险（CYP 家族 + P-gp / BCRP），如果是更罕见的转运体（如 SLC 家族的 OATP / OAT / OCT）或更复杂的多靶点相互作用，则需要专项的 SLC 转运体平台或定制研究来承接。

问：Tier1 和 Tier2 Panel 是二选一还是都要做？

是递进关系，不是二选一。Tier1 先做「像不像药」的粗筛（溶解度、渗透性、蛋白结合、清除、亲脂性）；候选物进入更深阶段、需要评估 DDI 和转运体风险时，再上 Tier2。多数项目是先 Tier1 排优先级，再对少数候选物做 Tier2。

问：CYP 表型和 CYP 抑制有什么区别？

CYP 表型是回答「这个化合物被哪些 CYP 亚型代谢」，确定它的代谢主酶；CYP 抑制（含 TDI）是回答「这个化合物会不会抑制 CYP 酶，从而影响其他药物的代谢」。前者是「别人怎么代谢它」，后者是「它怎么影响别人」，方向相反，都是 DDI 评估的组成部分。