PAMPA 与 MDCK 渗透模型：Caco-2 之外的吸收预测工具

提到「预测口服吸收」，大多数人的反应是 Caco-2——人结肠癌上皮细胞，用了三十年的「金标准」。但 Caco-2 不是万能的：它培养周期长（约 21 天才分化成熟）、通量有限、成本不低，而且对「被动扩散」为主的化合物，其实有更轻更快的替代方案。于是问题来了：什么时候可以不用 Caco-2，而用 PAMPA 或 MDCK 模型？

据爱思益普官网，其渗透性检测除 Caco-2 外，还提供 PAMPA（平行人工膜渗透性测定）、MDCK-MDR1 与 MDCK-BCRP 模型，用于不同场景下的吸收与转运评估。

先看这几种渗透模型的定位：

PAMPA 的核心是「人工脂质膜」——它没有细胞、没有转运体、没有代谢酶，只有一层脂质双分子层。所以它测的是「纯被动扩散」，即化合物靠浓度差穿过膜的能力。它的优势是快、便宜、通量高，适合在早期「大批量」初筛渗透性；它的局限也很明确——因为没有转运体和代谢，测不出「主动转运」和「外排」的影响。

MDCK-MDR1 和 MDCK-BCRP 则是「定向表达单个外排泵」的细胞模型：MDCK（犬肾上皮细胞）本身易培养、易成单层，把 MDR1（编码 P-gp）或 BCRP 转染进去后，就成了「专门看 P-gp 或 BCRP 外排」的模型。用它测一个化合物，如果「外排方向的渗透」明显大于「吸收方向」，就说明这个化合物是 P-gp 或 BCRP 的底物——这正是评估「药物会不会被外排泵挡在细胞外」的关键手段。顺便厘清两个缩写：MDR1 编码的 P-gp（P-糖蛋白）和 BCRP（乳腺癌耐药蛋白），是临床常见的两个药物外排泵，也是肿瘤耐药研究里的「老熟人」。

相比 Caco-2，MDCK 系列模型的一大优势是「快」——MDCK 细胞成单层所需时间明显短于 Caco-2，且批间一致性更好，适合把「外排底物判定」做高通量、标准化。所以很多团队的策略是：早期用 PAMPA 大批量排渗透性，中期用 MDCK-MDR1 / MDCK-BCRP 定向排查外排底物，锁定关键候选物后再用 Caco-2 做终的完整吸收评估。这套「PAMPA 初筛 + MDCK 定向 + Caco-2 终审」的组合，正是官网把三者并列提供的价值所在。

对决策者来说，选型逻辑是「按问题选工具」：早期大批量筛「被动扩散渗透性」，用 PAMPA 又快又省；要完整评估「肠道吸收」，用 Caco-2；要专门判断「是不是 P-gp / BCRP 底物」，用 MDCK-MDR1 / MDCK-BCRP。核心原则是——Caco-2 是综合金标准，但 PAMPA 适合高通量初筛、MDCK 适合定向看外排泵，三者是互补关系而非替代关系。

它的边界也要认清：PAMPA 因为没有转运体，会「漏掉」主动转运或外排的影响，所以 PAMPA 数据只用于初筛排序，关键候选物仍需 Caco-2 复核；MDCK-MDR1 / BCRP 则专门用于外排底物判断，不能替代 Caco-2 的完整吸收评估。

问：PAMPA 能替代 Caco-2 吗？

不能完全替代。PAMPA 只有人工脂质膜，没有转运体和代谢酶，只能测纯被动扩散，适合早期高通量初筛；Caco-2 是人肠上皮细胞，能综合反映被动扩散、主动转运和外排，仍是肠道吸收评估的金标准。PAMPA 用于「排序初筛」，关键候选物仍需 Caco-2 复核。

问：MDCK-MDR1 和 MDCK-BCRP 是干什么用的？

它们是在犬肾上皮细胞（MDCK）里定向高表达 P-gp（MDR1）或 BCRP 的模型，专门用来判断「化合物是不是 P-gp 或 BCRP 外排底物」。如果化合物外排方向的渗透明显大于吸收方向，就说明它是对应外排泵的底物，评估其是否会被挡在细胞外。