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白细胞介素-1受体相关激酶4 (IRAK4)属于一个由四个激酶(IRAK4、IRAK1、IRAK2和IRAK-M)组成的家族。IRAK4是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与Toll样受体(TLRs)和白细胞介素-1 (IL-1)受体家族刺激的转导途径。这些受体对外来病原体和炎症信号的识别促进IRAK4与适配蛋白髓样分化初级反应基因(MyD88)结合，导致IRAK4激活，进而通过NF-κβ途径产生促炎因子。据报道，IRAK4缺乏或功能丧失会增加对几种病原体的易感性，而激酶激活与各种自身免疫性疾病有关，如系统性红斑狼疮、牛皮癣、类风湿性关节炎和癌症[1]。
研究表明，肝细胞中的IRAK4激酶活性促进乙醇诱导的肝脂肪变性、肝细胞死亡、炎症和肝损伤，IRAK1/4抑制剂可减轻乙醇性肝损伤。这些发现强调了TLR/IL-1R信号作为ALD的潜在治疗靶点的重要性，以及IRAK1/4抑制作为治疗ALD的新治疗策略的临床前疗效[2]。
目前除了用于抑制IRAK4活性的小分子抑制剂，PROTAC分子也是研究的热点，前体的体外测试对于候选分子的评估有着重要的作用，由于IRAK4涉及的疾病很多都有免疫细胞有着密切的关系，因此在体外测试中，免疫细胞像THP-1细胞系，PBMC都是评估其活性的重要细胞，通过对下游细胞因子的检测也是一种快速的筛选方法。
爱思益普团队正努力构建研究平台，致力于新药的研发，以期更好地应用于IRAK4抑制和降解相关作用的评价。
