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电压门控钠通道(Nav)家族在神经信号传导中起着至关重要的作用,而Nav1.8(由SCN10A编码)在外周伤害性感觉神经元中高度特异性表达,主要存在于小直径的C类和Aδ类神经纤维中。与Nav1.7相比,Nav1.8的激活电压更高、失活速度更慢,使其在动作电位的延续性和高频重复放电中扮演核心角色。在各种慢性疼痛状态下,如炎症性疼痛、神经病理性疼痛、糖尿病周围神经病变等,Nav1.8通道活性显著增强,导致神经元易激惹性上升。由于其外周限定表达,靶向Nav1.8的药物具有更低的中枢副作用风险,不易成瘾,因此成为阿片替代镇痛策略的重要方向。当前研究已证实,选择性Nav1.8阻断剂可有效减轻多种动物模型中的机械性、热性及冷诱发疼痛反应,相关药物(如VX-548)也已进入临床开发阶段,展现出良好的安全性和疗效潜力。
爱思益普电生理团队构建有人源Nav1.8-CHO稳转细胞系,同时具有膜片钳检测的丰富经验,并能重现文献报道的VX-548的体外活性结果。

