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耐药CDX模型构建服务

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    ER阳性乳腺癌CDX模型的成功构建依赖于激素环境的精准调控。与ER阴性模型不同,这类模型需要外源性雌激素支持以维持受体表达和肿瘤生长,技术操作具有特殊性。

作为专注于靶点驱动药物发现的一体化CRO,爱思益普(ICE Bioscience)在该领域已建立成熟的技术体系与评价平台。

    动物准备阶段需提前植入雌激素缓释片。通常在细胞接种前1-3天,于小鼠颈背部皮下植入含17β-雌二醇的缓释片(0.36mg/片,60天释放),使血清雌激素水平维持在50-100 pg/mL。爱思益普验证NKG和B-NDG小鼠品系对该处理耐受良好,无显著体重下降或脏器毒性。

爱思益普药物研发

    细胞接种优化采用Matrigel基质胶辅助。将1×10⁷个MCF-7或ZR-75-1细胞与Matrigel按1:1混合,总体积100-200μL,接种于小鼠腋下脂肪垫。基质胶提供细胞外基质支持,促进细胞黏附和血管生成,成瘤率可从60%提升至90%以上。

    成瘤监测与干预需关注激素依赖性特征。肿瘤生长曲线通常呈现延迟期(7-14天)后进入对数生长期。当肿瘤体积达100-200mm³时随机分组,给药期间维持雌激素支持。阳性药物氟维司群(25mg/kg)可显著抑制ZR-75-1模型生长,TGI(肿瘤生长抑制率)达60-70%,验证模型敏感性。

    模型应用方向包括:内分泌治疗药物筛选(SERM、SERD、AI)、CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗、ESR1突变耐药机制研究。HCC1428模型具有完整BRCA1/2背景,为PARP抑制剂与内分泌治疗联用提供评价平台。

    爱思益普提供从模型建立、药效评价到生物标志物分析的一站式服务,支持客户快速获得IND申报数据。

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