原位与转移瘤模型：还原肿瘤的真实战场

从"皮下"到"原位"，一步之差天壤之别

在抗肿瘤药物的临床前评价中，皮下移植瘤模型（CDX）是常用的工具，它操作简便、成瘤稳定，但有一个先天的局限：肿瘤生长在皮肤下，远离它真正的"故乡"。而原位移植瘤模型，则是把肿瘤细胞接种到动物体内与人体肿瘤起源相同的部位——脑胶质瘤种进颅内、胰腺癌种进胰腺、肺癌种进肺脏。这一步之差，带来的是肿瘤微环境的本质差异：原位模型能提供真实的肿瘤微环境，限度模拟患者体内肿瘤生长受周围组织、血管和免疫细胞影响的过程。

对研发者而言，这意味着可以在真实的器官环境里观察药物的抗肿瘤活性，可以研究药物在真实环境中的代谢与分布，掌握真实给药过程中的药效与毒性。爱思益普体内药理团队拥有 14 年手术和影像学技术积累，打造了手术成功率高、死亡率低的核心技术平台，其原位移植瘤模型主要聚焦脑胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和血液肿瘤 8 大癌种。

转移瘤：瞄准真正夺走生命的环节

如果说原位模型还原了肿瘤的"起点"，那么转移瘤模型则瞄准了肿瘤的"终点"——绝大多数癌症患者死于转移瘤，而非原发肿瘤本身。转移瘤模型的核心价值，就是测试药物能否阻断转移、能否治疗晚期扩散。爱思益普的转移瘤模型可以模拟真实转移路径（血行转移还是淋巴转移）、构建特定器官转移，测试药物对转移灶是否有效；术后复发模型还能研究药物能否预防或阻止残留癌细胞的复发和转移。

平台采用荧光素酶标记肿瘤细胞示踪体内生长与转移，并通过 IVIS 活体成像技术灵敏检测原位灶与转移灶，具备原位成瘤率高、转移灶检测灵敏、试验重复性高的特点。以原位脑胶质瘤模型（U-87MG-Luc）为例，将荧光素酶标记的人脑胶质母细胞瘤细胞原位接种于免疫缺陷小鼠颅内，通过 IVIS 监测颅内肿瘤荧光信号变化，结果显示替莫唑胺可显著抑制颅内肿瘤生长，给药组动物体重平稳、耐受良好。这一案例直观展示了原位模型在评估药物真实抗肿瘤活性上的独特价值。

与耐药模型联动，覆盖"一线到末线"

在原位与转移瘤模型之外，爱思益普体内药理平台还建立了多种特色耐药模型，包括 PARPi、EGFR 抑制剂、KRAS/BRAF、ALK 融合突变、结直肠肿瘤、AR+ 前列腺癌、ADC 及 Payload 等耐药模型。这些模型可以与原位、转移瘤模型联动，为从一线到末线的药物筛选提供全方位、限度模拟真实世界的测试体系。对研发者来说，一个候选物能否在"真实的器官环境"里起效、能否在"耐药背景"下继续起效，正是决定它能否走向临床的关键一问。