脑卒中模型：神经保护药物的评价考场

一种"四高"疾病，一个巨大的未满足需求

脑卒中（俗称"中风"）具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率的"四高"特点，其中缺血性卒中占脑卒中总数的约 80%。然而，在如此沉重的疾病负担面前，临床可用的治疗手段却十分有限——目前主要依赖溶栓和机械取栓，且受严格的时间窗限制，真正能从中获益的患者只是少数；能够保护神经、改善预后的神经保护药物，更是长期缺位。这一巨大的未满足需求，让神经保护药物的研发持续受到关注，也让可靠的脑卒中动物模型成为评价这类药物的关键基础设施。

一个"双模型"覆盖的缺血谱系

缺血性脑卒中的病理过程涉及一系列级联反应：血流中断导致氧气和葡萄糖缺乏、ATP 耗竭（能量衰竭），谷氨酸过度释放、NMDA 受体过度激活引发钙离子内流（兴奋性毒性），活性氧大量生成、线粒体损伤（氧化应激），小胶质细胞活化、炎症因子释放（神经炎症），以及紧密连接蛋白降解、血管源性水肿（血脑屏障破坏），终走向坏死、凋亡、自噬、焦亡等多种形式的细胞死亡。

爱思益普的脑卒中模型平台，用两种国际公认的动物模型覆盖了这个谱系的两端。线栓法 MCAO 模型（局灶性脑缺血）通过颈总动脉—颈内动脉—大脑中动脉路径插入线栓实现栓塞，模拟临床上常见的脑卒中类型，具备无需开颅、可模拟再灌注、梗死灶稳定、与人类缺血性脑卒中病理高度相似的优势。四血管阻断模型（4-VO，全脑缺血）则通过双侧椎动脉永久电凝加 24 小时后双侧颈总动脉暂时阻断，模拟心脏骤停、休克等导致的全脑缺血，以海马 CA1 区神经元的延迟性死亡为特征，是研究神经细胞延迟死亡机制的理想平台。

一套"血流—病理—行为"的多维评价体系

模型的可靠性，终要靠一套多维度的评价体系来保证。在血流监测层面，平台采用激光散斑多普勒血流成像（LSCI）实时监测栓塞及再灌注效果，量化脑血流量变化，验证造模成功。在病理与分子层面，TTC 染色结合 Image J 分析精确量化梗死体积，Nissl 染色评估神经元存活，Tunel 染色检测细胞凋亡，免疫荧光对 Iba1/CD11b 双标记精准评估小胶质细胞活化，并对 AQP4、GFAP、GLT-1、KOR 等靶点进行检测以探索血脑屏障保护与脑水肿机制，Western Blot 与 ELISA 则用于多靶点蛋白表达与炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）检测。在行为学层面，mNSS 神经功能评分、转棒疲劳仪、平衡木与抓力测试，从运动、感觉、平衡、反射多个维度综合评估神经功能。这套"血流动力学 + 病理形态学 + 分子病理 + 行为学"的完整体系，正是神经保护药物能否通过临床前验证的"考场"。