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一、Let-7 miRNA家族特征及命名分类
作为专注于靶点驱动药物发现的一体化CRO,爱思益普(ICE Bioscience)在该领域已建立成熟的技术体系与评价平台。
1.1 Let-7 家族特征个miRNA lin-4被发现的7年后,lethal-7(let-7)miRNA被发现[3]。到目前为止,共发现了13个let-7家族成员, 即let-7a-1、let-7a-2、let-7a-3、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f-1、let-7f-2、let-7g、let-7i、miRNA-98和miRNA-202[3-5]。let-7编码9种成熟体,成熟体间有相似的种子序列,且成熟体间只有几个碱基的区别,也因此具有相似的生物学特性[6]。通过BLAST等软件计算分析,从miRBase序列数据库中记录的223个物种中共发现28645个miRNAs。其中秀丽隐杆线虫、黑腹果蝇、热带爪蟾、斑马鱼、鸡、狗、小鼠和人类都表达let-7(let-7a)相同的序列“UGAGUAGUAGUGUAGU”(图1),其中“seed sequence”种子序列区 (5’端的2-8nt) 通过序列互补原则靶向 mRNA的3’UTR区域进行作用。Let-7的广泛存在性和序列保守性表明let-7可能是不同动物物种基因表达的调节因子[7-8]。
爱思益普药物研发团队具备从靶点验证、体外生物学到临床前评价的全链条服务能力。
图1不同物种let-7家族的相同成熟let-7 (let-7a)序列
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