Target based assays: Ion channel screening services
我们的离子通道筛选服务包括基于电生理学原理的膜片钳检测技术记录电流或电压的变化，以及非电生理学原理的实时荧光成像板读取器技术（FLIPR）来记录细胞内钙浓度、钾离子浓度或细胞膜电位的变化。这些检测可以在不同种属的原代细胞、iPSC 诱导分化的细胞、稳转细胞系和瞬时转染的细胞中进行。我们的优势在于拥有高通量筛选技术如 FLIPR 和 QPatch，以及传统的手动膜片钳技术，提供多种选择以满足客户的不同需求，并快速、高质量地提供数据。
离子通道靶点类型众多，每种都在各种生理过程中扮演着关键角色。在我们平台中，我们提供全面的服务范围，以满足离子通道研究的多样化需求。我们的专长涵盖了广泛的离子通道靶标测试，确保我们能够适应并支持您在药物发现和安全评估需求的所有阶段的研究。
电生理与非电生理原理互补，覆盖不同通量与精度需求。
120+ 离子通道靶点检测体系，全面的通道亚型选择性以及常见不同种属的检测体系可供选择。
凭借超过 14 年的专业经验，每年成功执行数千个手动膜片钳项目。
提供结果解读及专业指导，专业团队全程支持项目决策。
检测周期快、数据质量高，手动膜片钳可实现 1-2 周的检测交付周期，极具性价比。
遵循最新 ICH S7B Q&A 指导原则开展检测，数据全面支持 IND 申报。
支持不同种属的原代细胞、iPSC 诱导分化的细胞、稳转细胞系及瞬时转染细胞，灵活适配您的模型与化合物需求。
Cell Based Assays: Manual Patch Clamp Services
膜片钳检测：离子通道靶点在不同疾病发生发展过程中起着重要作用，同时在药物代谢和毒性方面也发挥关键作用。例如，药物对 hERG 通道的功能抑制可导致获得性 QT 间期延长，与尖端扭转型室速（TdP）有关；而家族性长 QT 综合征（LQT2，一种可能致命的遗传性心脏疾病）则由 KCNH2 基因功能缺失突变引起。全面地评估药物的潜在安全性，尤其是对心血管和神经系统的影响，有助于开发更安全、更有效的药物，提高疾病治疗的精准性。
手动膜片钳（MPC）技术自 20 世纪 70 年代末发展以来，一直是电生理学研究的基本工具，拥有悠久的历史。它因其无与伦比的灵敏度和精确度而被广泛使用，允许对各种细胞类型中的离子通道行为进行详细研究。这种方法的手动特性提供了一种自动膜片钳无法达到的可控制以及及时观察的性质，特别是在研究复杂或罕见的离子通道药理学时。这种手动操作的方法产生了高质量、可重复的数据，这对于药物开发中的深入功能分析和神经生理学研究至关重要。我们的服务利用这项技术的强大能力，结合丰富的专业知识、广泛的靶点库以及快速、成本效益高的结果交付。
我们遵循最新指导原则 ICH S7B Q&A，扩展了生理温度下进行手动膜片钳记录的服务，显著增强了体外数据与人类心脏生理的相关性。这种方法提供了对药物心脏安全性概况的更准确预测，模拟体内条件，并确保心脏离子通道测定的高保真度。生理温度的测定代表了在预测临床结果方面的一个重要进步。
| 化合物 | 室温 Room Temperature（IC50） | 生理温度 Physiological Temperature（IC50） |
|---|---|---|
| E-4031 | 20.38 nM | 10.58 nM |
| Terfenadine | 16.64 nM | 27.69 nM |
| Cisapride | 16.37 nM | 18.16 nM |
生理温度和室温条件下 hERG IC50 值比较（爱思益普内部数据）
E-4031 和 Terfenadine 在生理温度和室温条件下对 hERG 通道表现出不同的抑制作用；Cisapride 在两种温度条件下表现出类似的抑制作用。
荧光成像板阅读器（FLIPR）系统作为监测离子通道或 GPCR 靶点的工具，在药物发现中起着至关重要的作用。我们利用新型 FLIPR® Penta 高通量筛选体系，可提供高通量检测能力，使用 96 或 384 孔板进行化合物筛选工作：
心脏安全性评价旨在确定药物化合物对心脏潜在的不良影响，预防药物诱发的心律失常。ICH S7B 指南是指导药物延迟心室复极（QT 间期延长）潜在风险非临床评估的基本框架；2022 年 S7B 问答更新进一步明确了最佳实践，强调利用体内外数据的综合性风险评价。
覆盖 Nav1.5、Cav1.2 等心脏关键通道的浓度-效应曲线及典型电流图检测，支持综合致心律失常风险评价。
从动作电位层面评估药物对心肌电生理的影响，纳入综合性风险评价。
离体心脏水平评估药物对心脏电活动的影响，衔接体外与体内数据。
整体动物水平心电图评估，支撑体内外结合的综合心脏安全评价。
我们全面的 Ion Channel Selectivity Profiling 包含 100 多个离子通道靶点，根据最新的科学见解精心分类为不同的产品组合，覆盖从手动膜片钳到自动膜片钳和 FLIPR 检测，针对治疗领域量身定制，用于分析、风险评估和作用机制（MoA）研究。
三种技术互补：手动膜片钳灵敏度与精确度最高，适合深入功能分析与复杂、罕见离子通道药理学研究；自动膜片钳（QPatch）突破手动膜片钳对高技能操作员的依赖与通量限制；FLIPR® Penta支持96/384孔板高通量筛选，实时记录钙浓度、钾浓度与膜电位变化。可根据项目阶段与通量需求灵活组合。
涵盖室温条件hERG检测、生理温度hERG检测、CiPA推荐的离子通道检测（Nav1.5、Cav1.2等心脏关键通道）、动作电位检测、离体心脏灌流与豚鼠心电图，形成从体外通道到整体动物的综合心脏安全评价体系。
药物对hERG通道的功能抑制可导致获得性QT间期延长及尖端扭转型室速（TdP），许多因心脏不良反应退市的药物均被证明可阻断hERG通道。ICH S7B指南是评估药物延迟心室复极（QT间期延长）潜在风险的基本框架，早期系统评价心脏安全性有助于开发更安全的药物。
支持。检测遵循最新ICH S7B Q&A指导原则开展，专业团队提供结果解读与专业指导，数据全面支持IND申报。
依托14年以上离子通道筛选经验与每年数千个手动膜片钳项目的执行能力，手动膜片钳可实现1-2周的检测交付周期，检测周期快、数据质量高，极具性价比。
