XDC偶联药物评价平台：从双载荷到全谱形式

偶联药物，正在走出 ADC 的"单极"时代

抗体偶联药物（ADC）的成功，点燃了整个"偶联药物"（XDC）赛道。XDC 的"X"代表的是一个快速膨胀的家族——除了大家熟悉的 ADC，还有双载荷 ADC（dpADC）、双特异性 ADC（BSADC）、免疫刺激抗体偶联物（ISAC）、多肽偶联药物（PDC）、抗体偶联降解剂（DAC）、抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）、抗体-细胞因子偶联物（ACC）、片段偶联药物（FDC）以及小分子偶联药物（SMDC）等多种形式。它们共享一个底层逻辑：用"精准的载体"把"有效载荷"送到目标位置，但载体类型、载荷类型和连接方式的组合，正在变得前所未有的丰富。

这种丰富性，带来了巨大的机会，也带来了全新的评价难题。当载荷不再局限于传统细胞毒药物，而是扩展到了 DDR 抑制剂、靶蛋白降解剂、免疫调节剂，甚至是寡核苷酸，原有的 ADC 评价框架就不再够用。爱思益普的 XDC 药物评价平台，正是为这种"多载体、多载荷"的新格局而建。

双载荷 ADC：把"协同"变成可验证的命题

在 XDC 的诸多方向里，双载荷 ADC 是当前受关注的一支。它的核心假设是：把两种作用机制不同的载荷装进同一个抗体，能通过"协同作用"实现 1+1 大于 2 的杀伤效果。但这个假设不能靠猜——它必须被量化和验证。

爱思益普的双载荷 ADC 评价平台，围绕这一目标构建了完整的能力链。在协同性筛选层面，平台依托 600+ 人源肿瘤细胞库、覆盖 30+ 癌种，进行协同组合的发现；在耐药性验证层面，有 70+ 耐药株、15+ 体内耐药模型，用于检验协同组合能否突破耐药；在机制研究层面，进行协同机制、通路与体外 PD 标志物研究。此外，平台还覆盖 DMPK 评价（稳定性、释放机制、组织分布）、安全性评估（体外血液毒性、细胞毒性）以及体内药效（CDX 模型与 PK/PD 研究），形成了一个从"发现"到"验证"再到"成药性评估"的闭环。

新型载荷：评价体系的"下半场"

除了双载荷，XDC 平台的另一块重要拼图，是新型载荷的筛选评价。平台针对传统细胞毒载荷提供 Topo I 抑制、微管聚合、DNA 损伤、NMTi 评价以及 2D/3D 细胞杀伤、体外血液毒性预测；针对 DDR 抑制剂载荷，覆盖 PARP、ATR、ATM、CHK、WEE1、MAT2A、PRMT5 等多种靶点的筛选与协同杀伤、耐药评估；针对靶蛋白降解剂载荷，提供降解验证、HiBiT 筛选、三元复合物形成、细胞渗透性研究；针对免疫调节剂载荷，覆盖 STING 激动剂、TLR 激动剂/抑制剂、报告基因细胞系、细胞因子释放与免疫细胞共培养。这一整套能力，让平台真正具备了"X"所代表的全谱灵活性。