时间：2026-08-30 09:01:50
阅读：10089
3D细胞模型：从平面培养到球体的范式迁移2D 培养的"失真"长期以来，细胞实验的主流方式是 2D 培养——细胞平铺在培养皿表面，贴着底面生长。这种方式简单、经济、易操作，支撑了无数药物筛选实验。但它有一个被反复诟病的根本缺陷：真实体内的细胞，生活在一个三维的、...
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时间：2026-08-30 09:01:50
阅读：10087
去泛素化酶DUBs：泛素密码的擦除器泛素化，是蛋白命运的"密码"在细胞内，一个蛋白的"生老病死"，很大程度上由泛素化修饰决定。泛素（ubiquitin）像一枚标签，被连接酶"写"到靶蛋白上，标记它去往蛋白酶体降解；而去泛素化酶（DUBs）则扮演"擦除器"的角色...
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时间：2026-08-30 09:01:50
阅读：10079
生物物理表征：用多把尺子丈量分子的结合一把尺子，量不出分子的全部药物研发的一个基本问题是：这个分子，到底有没有和靶点结合？这个问题看似简单，答案却可能因为测量方法的不同而南辕北辙。表面等离子共振（SPR）能给出结合动力学，但可能漏掉弱结合或需要标记的体系；热位...
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时间：2026-08-30 09:01:50
阅读：10099
纤维化：沉默的器官杀手与抗纤维化药物研发一个被低估的"共同敌人"在众多慢性疾病的终末期，都能看到同一个病理身影——纤维化。它是一种累及多个器官、不可逆转的过程：胶原蛋白、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）等细胞外基质（ECM）过度堆积，成纤维细胞向...
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时间：2026-08-30 09:01:50
阅读：10095
CDX体内药效模型：候选物上市前的终审考场体外有效，体内未必有效药物发现的残酷之处在于，实验室里再漂亮的活性数据，也未必能兑现成体内的疗效。一个在生化实验中 IC50 低到纳摩尔的分子，可能在进入动物体内后被代谢清除、被组织屏障拦截，或者干脆在真实肿瘤微环境里...
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时间：2026-08-29 06:27:25
阅读：10084
血脑屏障：CNS药物绕不过的第一道"生死关"98% 的失败率，卡在哪中枢神经系统（CNS）药物研发的残酷，集中体现在一个数字上：约 98% 的小分子候选药物，以及几乎所有的大分子药物，都无法有效穿越血脑屏障（BBB）到达脑内。许多在体外和动物外周表现出优异活性...
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时间：2026-08-29 06:27:25
阅读：10078
NanoBRET蛋白互作检测：在活细胞里看清分子的"握手"PPI：药物发现的一块"硬骨头"蛋白-蛋白相互作用（PPI），是生命活动最普遍的调控方式之一。信号转导、转录调控、细胞周期、凋亡……几乎每一条通路都由蛋白之间的"握手"来传递信息。然而，PPI 也长期被...
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时间：2026-08-29 06:27:25
阅读：10117
MLR混合淋巴细胞反应：读懂免疫细胞之间的"对话"免疫应答，本质是一场细胞间的对话无论是移植排斥、自身免疫病，还是肿瘤免疫治疗，它们的底层逻辑都指向同一件事：免疫细胞之间的相互作用。T 细胞如何识别抗原递呈细胞呈递的"外来信号"，如何在活化与耐受之间做出选择，...
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时间：2026-08-29 06:27:25
阅读：10075
脑片膜片钳：CNS药物研发的翻译鸿沟与桥梁CNS 药物研发，为什么这么难中枢神经系统（CNS）药物的研发，是制药行业公认的"高投入、高失败率"领域。许多在分子层面活性优异、在细胞层面作用清晰的候选化合物，一旦进入动物或临床阶段，往往疗效打折甚至全军覆没。这种"...
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时间：2026-08-29 06:27:25
阅读：10074
KRAS：跨越四十年的"不可成药"魔咒如何被打破一个被宣判"不可成药"的靶点1982 年，RAS 基因作为第一个被发现的人类肿瘤基因进入科学视野，如今它仍是人类癌症中突变频率最高的癌基因之一——大约 30% 的人类癌症存在 RAS 突变，其中 95% 是 KR...
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