News Detail
来源：本站
浏览量：10001
靶向蛋白降解（TPD）技术的临床转化离不开可靠的体内药效验证。爱思益普构建了覆盖肿瘤、自身免疫病、炎症性疾病等多领域的体内药理平台，通过特应性皮炎、哮喘、肠炎等疾病模型，将细胞水平的蛋白降解数据转化为可量化的治疗效应，为PROTAC与分子胶药物的临床前开发提供坚实支撑。
平台的疾病模型库直击临床痛点。在特应性皮炎模型中，通过局部给药评估STAT6降解剂对皮肤炎症的改善效果，检测指标包括表皮厚度、炎症细胞浸润及Th2细胞因子（IL-4、IL-13）表达水平。在哮喘模型中，通过肺功能检测与组织病理学分析验证降解剂对气道高反应性和嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用。这些模型模拟人体疾病的发生发展过程，使药效验证更贴近真实临床场景。KT-621作为全球进入临床阶段的口服STAT6降解剂，其在爱思益普平台的临床前研究中，通过特应性皮炎模型验证了显著的炎症指标改善，数据直接支持了I期临床试验设计。
平台还整合了多种技术手段提升体内验证的精准度。生物发光成像技术可实时追踪HiBiT标记的靶蛋白在活体动物中的降解动态；脑片膜片钳技术则用于评估KRAS降解剂ICE-KRAS-001的神经元保护作用，为胰腺癌等难治性疾病提供新策略。在某BTK降解剂项目中，平台通过体内药效模型验证肿瘤生长抑制率达75%，同时DMPK数据预测其半衰期达12小时，为剂型设计提供了关键依据。
从细胞到动物的三级验证体系是平台的核心优势。级通过HiBiT细胞系量化降解效率（DC50/Dmax）；第二级通过Western Blot验证组织水平的靶蛋白清除；第三级通过疾病模型评估功能改善。这种"分子-细胞-组织-整体"的递进式验证，显著提高了药物开发的成功率，降低了临床转化风险。
