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中枢性止吐药筛选服务|新型止吐靶点验证服务|复方制剂/新剂型评价服务

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    恶心与呕吐是临床中常见的不良反应之一。约50%的上市药物以恶心、呕吐为副作用,而在化疗患者中,化疗所致恶心呕吐(CINV)的发生率可高达70–80%,严重降低患者生活质量并影响治疗依从性。止吐药物的临床前药效验证,亟需可靠、可重复的动物模型支撑——犬呕吐模型正是该领域的“金标准”平台。

犬呕吐模型:止吐药物临床前评价的核心工具

    犬是对催吐刺激反应接近人类的物种之一,被国际公认为筛选新型止吐药物进入临床试验前的预测模型。英国皇家兽医学院(RVC)的研究明确指出,犬对引发恶心的刺激的反应与人类为接近,因此在止吐药物筛选中的预测价值高。

    阿扑吗啡(Apomorphine)是一种中枢性多巴胺D2受体激动剂,通过刺激延髓催吐化学感受区(CTZ)快速诱发呕吐,是经典的催吐工具药。皮下注射阿扑吗啡后,犬在2–3分钟内即可出现典型呕吐反应,症状稳定、重复性好,已被广泛用于止吐药物的快速筛选与机制研究。

中舒生物:标准化犬呕吐模型药效评价平台

    中舒生物已建立成熟的阿扑吗啡诱导犬呕吐模型,并配备完善的药效评价体系。

    造模方法:成年Beagle犬皮下注射盐酸阿扑吗啡0.3 mg/kg,诱导中枢性呕吐反应。

    核心评价指标:呕吐及干呕次数、呕吐潜伏期(给药至首次呕吐时间)、呕吐持续时间、症状评分(恶心样行为:舔舌、哈欠、闭眼、急促呼吸等)。

    阳性药验证体系:已建立以胃复安(甲氧氯普胺)为代表的阳性对照药评价数据,验证模型可靠性。经典研究证实,胃复安可有效拮抗阿扑吗啡诱导的犬呕吐反应,与临床止吐效应高度一致。

    模型应用场景:

    1.中枢性止吐药筛选:靶向CTZ的D2受体拮抗剂(如胃复安、多潘立酮)、5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼)等;

    2、新型止吐靶点验证:NK1受体拮抗剂(如阿瑞匹坦类似物)在阿扑吗啡诱导犬呕吐模型中同样显示出良好的量效关系;

    3、复方制剂/新剂型评价:透皮贴剂、缓释制剂等新给药方式的止吐效应比较;

    4、止吐药效机制研究:联合胃电记录、脑功能成像等技术,探索止吐药物的中枢与外周作用机制。