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药物研发的风险之一,是候选化合物在临床阶段才发现药代性质不佳。这时候的损失,往往是前期投入的数十倍。体外ADME研究的价值,就是在投入昂贵的动物实验之前,快速排除"不合格"的化合物。
爱思益普将这项服务设计为两级体系:
🔑 级:快速画像。 包括溶解度、渗透性、血浆蛋白结合率、内在清除率、亲脂性等基础参数。这些指标用LC-MS/MS技术检测,可以在几天内完成,帮助客户判断一个化合物是否具备"可成药"的基本条件。溶解度太差的化合物,口服后难以被吸收;渗透性太低的化合物,难以穿过肠道屏障进入血液。
🔑 第二级:深度解析。 进一步研究代谢途径、代谢产物鉴定、药物相互作用潜力、转运体介导的摄取/外排等。这部分需要更复杂的实验设计,比如用肝微粒体、肝细胞或重组酶系孵育化合物,分析其代谢产物结构和生成速率。

一个实际的例子:在某抗肿瘤药物研发中,平台通过肝微粒体孵育实验发现,候选分子在人体肝微粒体中的半衰期较动物模型延长3倍,且主要代谢产物无毒性风险。这个数据直接影响了临床试验的给药方案设计——如果按动物数据设计剂量,人体中可能药物蓄积导致毒性;而体外数据提前预警了这种差异。
这种"体外排雷"策略,可以将研发失败的风险前置到早期阶段,避免后期更大的损失。

