hERG检测：新药心脏安全的道关口

一条钾通道，为何成为"生死关"

在心肌细胞的动作电位中，有一段关键的"复极"过程，它决定了心脏每次搏动后能否顺利回到静息状态、等待下一次跳动。而主导这一过程快速复极的，正是由人类 ether-a-go-go-related 基因（hERG）编码的快速激活钾通道。这条通道如此重要，以至于当它被药物意外阻断时，心脏的复极会被拖长，心电图上的 QT 间期随之延长，医学上称为长 QT 间期综合征。

更严峻的是，这种复极延迟在某些情况下会演变成一种致命性的心律失常——尖端扭转型室性心动过速。正因如此，hERG 钾通道成了几乎所有新药在进入临床前都必须正面回答的一道"生死关"：这个候选分子，会不会不小心卡住这条通道？可以说，hERG 检测是新药心脏安全评价里基础、也不容有失的一环。

25%的先导化合物，都绕不过的毒性

hERG 毒性问题的严重程度，超出很多人的想象。据统计，约 25% 到 40% 的先导化合物都会显示出不同程度的 hERG 相关毒性，而在药物研发史上，不少药物正是因为可能导致 QT 间期延长、诱发严重心律失常而被撤出市场。一个疗效再好的分子，如果过不了心脏安全这一关，就无法走向临床。

为了给这条风险划出清晰的红线，国际协调会（ICH）颁布了针对药物心脏毒性临床前研究的指导方案 S7B，其主要实验策略聚焦于两条：其一是体外 IKr 研究，评估药物在原代心肌细胞或重组细胞中对 hERG 以及 Nav1.5、Cav1.2 等离子通道的作用；其二是在体 QT 检测，进行心脏复极与 QT 间期的评价。与此同时，中国食品药品监督管理总局（CFDA）也明确要求，新药在 IND 申报进入临床试验前，必须具备 hERG/IKr 安全性评价数据。

ICH S7B 下的 hERG 检测与申报支持

爱思益普是国内 hERG 钾通道相关心脏安全性研究的先行者与推广者，十年来持续追踪 ICH 与 FDA 的新进展，并不断升级 hERG 检测筛选技术。平台严格按照 ICH S7B 的策略构建服务链条：从体外 IKr 研究入手，评估药物对 hERG 及 Nav1.5、Cav1.2 多离子通道的作用；再推进到在体 QT 检测，完成心脏复极与 QT 间期的评价；终输出准确的数据与专业的解读，满足 IND 申报的要求。

平台以经典的 Cisapride 对 hERG 电流的浓度依赖性抑制作为代表性案例，在 HEK-293 细胞上进行记录，清晰呈现了药物对 hERG 电流的剂量依赖效应。这样一条从体外到在体、从数据到申报的完整链条，价值在于它把"心脏安全"这个抽象而沉重的命题，落实成了可测量、可申报、可追溯的标准化流程。当研发者需要在临床前就看清一个分子的心脏风险，hERG 检测给出的，就是那道关键的预警与把关。