时间：2022-05-20 14:20:37
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ICE团队长期从事PROTAC分子活性的筛选和评价，针对PROTAC的特性和发挥作用的环节，也在积极布局对应的研发能力： 蛋白水平开展蛋白表达和纯化、生物物理学评价，蛋白亲和力、三元复合的形成，这里会用到例如SPR、MST、TSA、DSF等技术，也会帮助...
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时间：2022-05-20 14:20:25
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关于BTK的PROTAC进展很快，在研的项目较多，机理相对清晰，也有对应点突变引起的耐药机制，此处正是PROTAC分子发挥作用的空间，适合早期用于验证PROTAC分子的设计原理。关于BTK的体外实验和体内实验相对完善，主要筛选方法有： 酶学活性的抑制，优...
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时间：2022-05-20 14:20:10
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PROTAC(Proteolysis-Targeting Chimera)，也称作蛋白水解靶向嵌合体，是一类分子，通常含有三个部分：一段与靶蛋白结合，一段与泛素连接酶(E3)结合，中间靠linker相连。此类化合物在细胞中能使靶点蛋白和E3靠近。合适的酶(...
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时间：2022-05-20 14:19:55
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PROTAC需要结合到靶点并发挥介导降解的作用，需要经过细胞膜进入细胞，需要结合到靶点，同时需要结合E3形成三元复合物，并在空间上符合E3介导的泛素化过程。此处我们需要考虑几个关键的步骤：PROTAC分子的稳定性，透膜性、与靶点的亲和力、与E3的亲和力、三...
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时间：2022-05-20 14:19:31
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细胞凋亡异常是各种疾病的共同特征，BCL-XL是一种抗凋亡蛋白，在实体瘤及一些白血病和淋巴瘤中表达较为常见，其过度表达与癌症和衰老细胞的生存和化疗耐药性相关，因此，BCL-XL是最有希望的肿瘤靶点之一。为了降低BCL-XL抑制剂的靶向血小板毒性，采取了多种...
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时间：2022-05-20 14:19:15
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PROTAC分子量较大、氢键较多、溶解性较差、透膜性交叉、稳定性较差等内容，需要尽早收集ADME相关数据，比如PROTAC分子在溶液中溶解度、LogD，LogP，在血浆、肠液、胃液、原代肝细胞、筛选细胞实验培养基中的稳定性等等，透膜性也是另一个重要的参数，...
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时间：2022-05-20 14:18:57
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药物致心律失常的毒性，是新药研发征途中主要的潜在风险。它投下巨大的阴影，让人们忧虑：它掏出的老拳，会击碎那些如精灵般迷人的化合物。这，真是一出悲剧。于是，我们用hERG架起坚固的铁门，看上去简单而有效，结果却带来其他的烦恼： 这座巨门也阻挡了诸多安全有效的...
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时间：2022-05-20 14:18:42
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背景介绍 在细胞的生命周期中，每天都会由于内源性(DNA双链断裂)和外源性(紫外线辐射和化学毒性等)的因素而引起DNA成百上千次的损伤, 一旦细胞丧失了有效的修复DNA损伤的能力，就会导致细胞基因组的改变，转录过程出现错误，进而通过翻译过程影响到信号转导和...
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时间：2022-05-20 14:18:25
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活的机体对环境变化做出适当的反应，说明机体具有兴奋性，这是生命活动的基本特征之一，也是生存的必要条件。机体的各种活动都是在神经系统的调节下完成的，而且神经系统的基本结构与功能单位是神经细胞。神经细胞是可兴奋细胞之一，能对刺激发生明显的反应，并产生特征性的电...
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时间：2022-05-20 14:18:04
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爱思益普专注于基于靶点的先导化合物筛选和优化，批量构建了新药筛选的靶点和筛选技术，致力于以高效、专业的服务，帮助新药研发企业快速有效地推进新药研发项目。在POLθ项目中我们构建了三种不同的生化方法分别用于POL θ-N ATPase抑制剂的筛选和POL θ...
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