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时间：2022-05-25 08:51:00
阅读：10003
药物代谢稳定性 大多数药物是脂溶性的，药物在体内代谢酶的作用下转化成水溶性化合物，随后通过肾或者胆汁排出体外。代谢稳定性一般用来描述化合物代谢的速度和程度, 是决定药物小分子生物利用度的一个重要因素，是影响药代动力学性质的主要因素之一。 一般来说药物在体内...
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时间：2022-05-25 08:42:08
阅读：10001
对急性心肌梗死实施再灌注治疗是临床上的一种常见的手段，然而心肌缺血-再灌注使得梗死面积减小的同时，也会因冠状动脉的血流的突然恢复，导致一系列的生化指标的变化，如血管内皮细胞功能异常，炎症因子的产生等，从而引起再灌注损伤。通过Langendorff离体心脏模...
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时间：2022-05-25 08:41:50
阅读：10001
平行人工膜测定法：该模型是一个通用型高通量渗透性筛选工具，由十二烷等有机溶剂配制卵磷脂/磷脂混合液并涂布在支撑材料上建立模仿上皮细胞膜的人工脂质膜，将受体室和供体室分开，在一定温度条件下，若干小时后运用LCMS/MS测定受体室与供体室的药物浓度，通过计算得...
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时间：2022-05-23 14:52:27
阅读：10001
背景介绍 心血管疾病被认为是现今最严重的慢性非传染性疾病，心脏病是其中重要的表现形式，相关的医学研究也成为当前研究的热点。尽管目前用于治疗心脏疾病的药物相对较多，但多数因为其药效欠佳、不良反应严重等因素存在一定的局限性，因此基于疾病发病机制开展的相关研究，最...
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时间：2022-05-20 14:20:37
阅读：10002
ICE团队长期从事PROTAC分子活性的筛选和评价，针对PROTAC的特性和发挥作用的环节，也在积极布局对应的研发能力： 蛋白水平开展蛋白表达和纯化、生物物理学评价，蛋白亲和力、三元复合的形成，这里会用到例如SPR、MST、TSA、DSF等技术，也会帮助...
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时间：2022-05-20 14:20:25
阅读：10002
关于BTK的PROTAC进展很快，在研的项目较多，机理相对清晰，也有对应点突变引起的耐药机制，此处正是PROTAC分子发挥作用的空间，适合早期用于验证PROTAC分子的设计原理。关于BTK的体外实验和体内实验相对完善，主要筛选方法有： 酶学活性的抑制，优...
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时间：2022-05-20 14:20:10
阅读：10002
PROTAC(Proteolysis-Targeting Chimera)，也称作蛋白水解靶向嵌合体，是一类分子，通常含有三个部分：一段与靶蛋白结合，一段与泛素连接酶(E3)结合，中间靠linker相连。此类化合物在细胞中能使靶点蛋白和E3靠近。合适的酶(...
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时间：2022-05-20 14:19:55
阅读：10002
PROTAC需要结合到靶点并发挥介导降解的作用，需要经过细胞膜进入细胞，需要结合到靶点，同时需要结合E3形成三元复合物，并在空间上符合E3介导的泛素化过程。此处我们需要考虑几个关键的步骤：PROTAC分子的稳定性，透膜性、与靶点的亲和力、与E3的亲和力、三...
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时间：2022-05-20 14:19:31
阅读：10002
细胞凋亡异常是各种疾病的共同特征，BCL-XL是一种抗凋亡蛋白，在实体瘤及一些白血病和淋巴瘤中表达较为常见，其过度表达与癌症和衰老细胞的生存和化疗耐药性相关，因此，BCL-XL是最有希望的肿瘤靶点之一。为了降低BCL-XL抑制剂的靶向血小板毒性，采取了多种...
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时间：2022-05-20 14:19:15
阅读：10003
PROTAC分子量较大、氢键较多、溶解性较差、透膜性交叉、稳定性较差等内容，需要尽早收集ADME相关数据，比如PROTAC分子在溶液中溶解度、LogD，LogP，在血浆、肠液、胃液、原代肝细胞、筛选细胞实验培养基中的稳定性等等，透膜性也是另一个重要的参数，...
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