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肿瘤治疗面临的一个现实难题是肿瘤异质性——同一个病灶里,癌细胞并非一模一样。有的高表达靶抗原A,有的高表达靶抗原B,有的两个都不表达。单靶点ADC面对这种"千人千面"的局面,往往力不从心。

双特异性ADC(BsADC)的解决方案是给导弹装上"双导航系统"。抗体同时识别两个不同的靶点,只要肿瘤细胞表达其中任意一个,导弹就能找到目标。更重要的是,两个靶点同时结合还能增强抗体与肿瘤的"黏附力",提高内吞效率,让更多毒素进入细胞内部。

2026年,多款双特异性ADC进入临床后期阶段。例如,靶向EGFR×HER3的izalontamab brengitecan已获得FDA突破性疗法认定,用于治疗EGFR突变非小细胞肺癌。这一进展验证了双靶点策略在克服耐药和拓宽治疗窗口方面的潜力。
爱思益普支持双特异性ADC的全流程开发。平台拥有超过1500个靶点库和900余种细胞系,可评估不同靶点组合的表达谱和内吞特性。在双抗构建阶段,平台提供knobs-into-holes、CrossMab、DVD-Ig等多种技术路线,确保双抗的结构稳定性和功能活性。在某项目中,平台通过双特异性ADC设计,使候选分子在低表达靶抗原的肿瘤细胞中仍保持显著杀伤活性。

