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2026年,靶向蛋白降解(TPD)技术持续升温。PROTAC分子像"分子胶水",一头抓住致病蛋白,一头抓住细胞的"垃圾回收系统"(E3泛素连接酶),把致病蛋白标记为"垃圾"后彻底降解。这种"斩草除根"的方式,能解决很多传统药物无法解决的难题。

但PROTAC有个先天不足:分子量大、口服吸收差,全身给药后很难富集到肿瘤组织。这就好比垃圾回收员找不到垃圾堆在哪里。PROTAC-ADC(DAC)的创意是把PROTAC"挂"到抗体上,让抗体当"导航员",带着PROTAC直奔肿瘤。
爱思益普在DAC领域已有案例积累。平台通过不同设计策略的比较,展示了DAC的技术可行性——例如通过二硫键连接子与抗体偶联,在肿瘤模型中实现靶蛋白的选择性降解。DAC的技术挑战也不小:PROTAC分子量大,偶联后可能影响抗体药代动力学;连接子需要在溶酶体中高效断裂;不同肿瘤类型中E3连接酶的表达水平差异也会影响降解效率。

依托在ADC和PROTAC两个领域的双重技术积累,爱思益普建立了DAC的筛选和评价平台,从抗体选择、连接子设计、PROTAC偶联,到体外降解效率验证、体内药效评价,提供全流程服务。这种"跨界整合"能力,使平台在新型ADC技术领域保持。

