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人体细胞不是孤立运转的机器,而是一个精密协作的网络。离子通道负责电信号传导,G蛋白偶联受体(GPCR)掌管化学信号转导,两者看似各司其职,实则通过第二信使、蛋白互作等方式深度交织。在疼痛、心血管、神经系统疾病中,这种"跨靶点对话"尤为关键——单一靶点的药物往往治标不治本,而多靶点协同才是破解复杂疾病的钥匙。
爱思益普率先建成的离子通道与GPCR双平台联动筛选体系,正是基于这一认知。平台整合了超过130种离子通道和160余种GPCR筛选细胞系,覆盖钠、钾、钙、氯四大离子通道家族及A、B、C、F四大类GPCR。这种规模在国内成药性靶点库中位居前列。
以疼痛治疗为例,Nav1.8钠通道特异性表达于外周痛觉神经元,是开发非阿片类镇痛药的理想靶点。但疼痛传导并非Nav1.8"单打独斗"——μ阿片受体、CGRP受体、5-HT受体等GPCR家族成员共同参与调控。爱思益普的联动平台可以同步评估化合物对Nav1.8电流的抑制作用,以及对GPCR信号通路的影响,从而筛选出兼具高效镇痛和低成瘾性的双靶点分子。在Vertex Pharmaceuticals的VX-548项目中,平台通过"FLIPR初筛-膜片钳验证-机制研究"的三级策略,完成了从状态依赖性研究到种属选择性对比的全流程服务,推动该药物成功进入NDA申报阶段。
在心血管领域,这种联动价值更加凸显。hERG钾通道、Nav1.5钠通道、Cav1.2钙通道共同决定心脏电生理稳定性,而β肾上腺素受体等GPCR则调控心率与收缩力。传统筛选中,某EGFR抑制剂在结合实验中未显示对Nav1.5的强抑制作用,但爱思益普通过功能测定技术检测到其IC50值低至10 nM,成功预警了可能引发QRS波延长与传导阻滞的临床风险,项目团队据此及时终止研发,避免了后期临床失败。
平台的技术深度同样值得称道。自动化膜片钳系统检测灵敏度达皮安级(pA级),较传统荧光方法提升10倍以上;GPCR平台采用BRET与FRET技术,可定量分析受体构象变化及下游信号通路。更关键的是,联动平台采用模块化设计,可灵活组合靶点panel,数据互通、模型兼容,大幅减少实验周期与样品消耗。这种"1+1>2"的协同效应,正在重新定义多靶点药物研发的效率标准。

