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传统小分子药物的作用逻辑，可以概括为"占位阻断"——像一把钥匙插入锁孔，阻止致病蛋白发挥功能。但这把钥匙一旦脱落，蛋白便恢复活性，疾病卷土重来。更棘手的是，约80%的致病蛋白缺乏合适的"锁孔"（可成药结合口袋），被贴上"不可成药"的标签。
靶向蛋白降解（TPD）技术的出现，彻底改写了这一规则。PROTAC分子像一架"分子桥梁"，一头抓住致病蛋白，一头抓住细胞内的"垃圾回收系统"（E3泛素连接酶），将致病蛋白标记为"垃圾"后，由蛋白酶体彻底分解。这种"斩草除根"的策略，不仅解决了传统药物的耐药性问题，更让KRAS、STAT等曾经的"不可成药"靶点焕发新生。
爱思益普的TPD平台，以700余种高质量靶标蛋白库为基石，构建了从靶点验证到临床前申报的全链条体系。在靶点验证阶段，平台采用TR-FRET技术模拟靶蛋白与相关受体的结合场景，实现小分子抑制剂的高通量亲和力筛选；通过光谱位移法（SPS）和HTRF技术评估PROTAC分子与E3连接酶（如CRBN）的结合能力，以及"E3连接酶-PROTAC-靶点"三元复合物的组装效率；SPR技术则实时监测结合动力学，计算Ka、Kd、KD等关键参数。
以STAT6降解剂KT-621的研发为例，这一全球进入临床阶段的口服STAT6降解剂，其诞生过程充分展现了平台的技术整合能力：
💧 TR-FRET技术精准评估了小分子与STAT6 SH2结构域的结合；
💧 SPS技术验证了PROTAC与CRBN的三元复合物形成；
💧 HiBiT技术通过CRISPR-Cas9基因编辑将11个氨基酸的标签敲入内源性靶蛋白基因座，实现蛋白降解的实时、定量、高通量监测——检测灵敏度达pM级别，速度比传统Western Blot快16倍。
在human TH2细胞中，KT-621展现出pM级亲和力，可完全阻断IL-4/13通路，效力优于传统生物制剂dupilumab。
平台还前瞻性地布局了PROTAC-ADC（DAC）技术。PROTAC分子量大、口服吸收差，全身给药后难以富集到肿瘤组织。DAC将PROTAC"挂"到抗体上，让抗体当"导航员"直奔肿瘤。爱思益普通过二硫键连接子与抗体偶联，在肿瘤模型中实现了靶蛋白的选择性降解。这种"跨界整合"能力，使平台在新型降解疗法领域保持。
从"占位"到"降解"，从"不可成药"到"可成药"，TPD技术正在打开药物发现的全新维度。而爱思益普的全链条平台，正是这一变革的加速器。
