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新药研发的高失败率,很大程度上源于"后期才发现问题"。一个化合物在体外显示优异的靶点活性,进入动物实验甚至临床阶段后,却可能因为心脏毒性、神经毒性或免疫副作用而被终止。这种"前功尽弃"的代价,往往是数千万甚至数亿美元的损失。
爱思益普的Safety Panel脱靶效应筛选平台,本质上是在为新药研发建立一道"安检门"。平台根据AstraZeneca、GlaxoSmithKline、Novartis和Pfizer四大跨国药企共同建议的44个早期药物安全性靶点,额外增加了46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫相关的重要靶点,建立了包括GPCR、离子通道、酶、单胺转运体与核受体在内的90个靶点的安全性评价筛选模型。
这种设计的科学逻辑在于:早期危害识别、脱靶相关风险评估和缓解,是确保药物安全的道防线。功能测定的优势在于,不论化合物与靶标的任何位置结合,都能够确定终效应;能够区分激动剂、拮抗剂等不同作用方式;更适合对具有多个结合位点的复杂靶标(如离子通道)进行评估;能够直接测量激动剂的EC50值。
以hERG钾通道为例,这是药物心脏安全性评价的核心靶点。爱思益普的hERG通道-心肌细胞联合筛选平台,整合膜片钳电生理与钙成像技术,通过双参数分析(hERG电流抑制率与心肌细胞动作电位时程)实现药物致心律失常风险的早期预警。在某抗肿瘤药物研发项目中,该平台发现化合物对hERG通道的抑制作用与心肌细胞动作电位时程延长呈剂量依赖性关联,成功规避3例潜在QT间期延长风险。目前,该平台已被AstraZeneca、Novartis等跨国药企纳入新药研发标准流程,检测结果与临床数据的一致性超过90%。
在激酶领域,平台的脱靶效应筛选覆盖330余种激酶。在FAK抑制剂研发中,部分化合物虽在细胞模型中显示抗肿瘤活性,但存在对其他酪氨酸激酶的非特异性抑制。通过结构优化,这些化合物的治疗窗口显著提升,IND申报成功率提高40%。
Safety Panel的价值不仅在于"发现问题",更在于"指导优化"。当脱靶数据反馈给化学团队后,研究人员可以有针对性地调整分子结构,在保持靶点活性的同时降低副作用风险。这种"筛选-反馈-优化"的迭代循环,正是现代药物发现从"试错"走向"设计"的关键一跃。
从44个基础靶点到90个扩展靶点,从单一功能测定到多维度风险预警,爱思益普的Safety Panel正在帮助全球药企将安全风险消灭在萌芽状态,让创新药以更高的成功率走向临床。

