引言

    在肿瘤药物发现中，从细胞实验向动物模型的过渡是关键的步骤之一。体外平台虽然能提供靶点结合和细胞药理学的重要数据，但肿瘤免疫动物模型提供了在活体系统中评估药物疗效、安全性和作用机制所需的生理复杂性。爱思益普建立了综合性的体内药理学平台，与现有的细胞实验和靶点筛选能力整合，提供端到端的药物发现解决方案。

为什么肿瘤免疫动物模型至关重要

    癌症免疫治疗已经改变了肿瘤治疗范式，但有效的免疫治疗药物开发需要能够重现人类肿瘤-免疫相互作用的稳健临床前模型。细胞实验，包括爱思益普的ICECP™ 600+细胞系癌症细胞panel筛选，提供了初步疗效信号。然而，这些实验无法复制肿瘤微环境、免疫细胞浸润或决定临床成功的全身药代动力学特性。

    动物模型通过以下方面弥补这一差距：

• 生理性肿瘤微环境：肿瘤-基质相互作用、缺氧和营养梯度，这些因素影响药物反应
• 完整的免疫系统：同源模型使用免疫健全小鼠，能够评估免疫检查点抑制剂、CAR-T疗法和肿瘤疫苗
• 全身药物分布：细胞培养无法复制的药代动力学和生物分布特征
• 肿瘤异质性：患者来源异种移植（PDX）模型保留了人类肿瘤的基因组和组织学多样性

爱思益普肿瘤免疫平台能力

    细胞来源异种移植（CDX）模型：CDX模型因其可重复性、成本效益和快速周转而仍然是肿瘤药物开发的主力。爱思益普维持着全面的人类肿瘤细胞系收集用于CDX建立，包括：

• 实体瘤模型：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌和胰腺癌
• 血液恶性肿瘤：白血病和淋巴瘤细胞系
• 工程化细胞系：荧光素酶标记细胞用于生物发光成像的无创肿瘤监测

    CDX模型特别适用于评估细胞毒性药物、针对致癌驱动因子的靶向治疗，以及主要机制涉及直接肿瘤杀伤的联合方案。

    患者来源异种移植（PDX）模型：PDX模型通过保留患者肿瘤的组织病理学特征、基因谱和基质结构，为临床结果提供卓越的预测价值。爱思益普的PDX平台包括：

• 具有匹配基因组和转录组数据的分子特征化PDX收集
• 限制传代的模型以小化遗传漂移并维持临床相关性
• 共临床试验能力，其中PDX模型从参加临床试验的患者中建立

    PDX模型对于评估针对肿瘤特异性脆弱性的药物至关重要，如KRAS抑制剂、EGFR靶向治疗和ADC（抗体药物偶联物）。

    同源模型用于免疫治疗评估：对于免疫治疗开发，免疫健全小鼠中的同源模型不可或缺。爱思益普提供已建立的同源模型，包括：

• MC38结直肠癌模型
• B16-F10黑色素瘤模型
• 4T1乳腺癌模型
• LL/2 Lewis肺癌模型

    这些模型能够评估检查点抑制剂（抗PD-1、抗CTLA-4）、共刺激激动剂、髓系靶向药物和联合免疫治疗方案。

    人源化免疫系统模型：对于人类特异性免疫治疗，爱思益普提供人源化小鼠模型，通过人CD34+造血干细胞或人外周血单个核细胞（PBMCs）的移植产生。这些模型支持：

• 人类T细胞介导的肿瘤杀伤
• 人类特异性检查点抑制剂评估
• CAR-T细胞疗法评估
• 双特异性抗体测试

整合方法：从细胞panel到动物模型

    爱思益普的独特优势在于体外和体内平台的无缝整合。典型的肿瘤免疫工作流程包括：

• 靶点验证：生化和细胞实验以确认靶点结合
• ICECP™筛选：170个预定义癌症细胞系或定制panel以识别响应的肿瘤类型
• 机制研究：细胞实验阐明凋亡途径、细胞周期效应和联合相互作用
• 体内疗效：具有适当药代动力学和药效学终点的CDX或PDX模型
• 转化分析：体外和体内数据与临床生物标志物潜力的相关性

    这种整合方法通过在投入重大开发资源之前确保体外信号转化为体内疗效，降低了后期失败的风险。

模型选择的关键考虑因素

    选择适当的肿瘤免疫模型需要仔细考虑几个因素：

• 治疗机制：细胞毒性药物、靶向治疗和免疫治疗各自需要不同的模型类型
• 肿瘤生物学：分子驱动因素、免疫浸润模式和转移潜力
• 研究目标：疗效、作用机制、生物标志物鉴定或联合策略评估
• 监管要求：GLP毒理学研究可能需要特定模型背景

结论

    肿瘤免疫动物模型代表了体外发现和临床开发之间的关键桥梁。爱思益普的整合平台，将ICECP™细胞panel与全面的体内药理学能力相结合，实现了肿瘤药物候选物的有效和预测性临床前评估。通过为每种治疗方法利用正确的模型，药物开发者可以化临床成功概率，同时小化不必要的动物使用和开发成本。