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IRAK 4是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与Toll样受体（TLR）和白细胞介素-1（IL-1）受体家族刺激的转导途径[1]。TLRs /IL-1R 与配体结合以后，募集衔接子MyD88 分子，IRAK 4直接与MyD 88相互作用，随后将IRAK 1/2募集到受体复合物中。IRAK4发挥激酶活性磷酸化IRAK1，导致与受体复合物的亲和力下降而分离，并与TRAF6 形成复合物，导致TRAF6 发生低聚作用，进一步通过转接蛋白TAB 活化NF-κB，引起促炎细胞因子基因的转录和表达，以引发抗病原体反应和炎症[2]。
除此之外，IRAK4过表达可以增强LPS 诱导的NADPH 氧化酶活性，诱导下游的p38 MAPK 的信号转导，更加广泛参与细胞内反应的网络性调节。
IRAK4通过两条途径介导IL-1R/TLR下游信号通路、参与免疫监测：一方面IRAK4具有激酶活性，能够磷酸化下游蛋白IRF5/7；另一方面，IRAK4发挥支架结构作用，负责组建蛋白多聚体myddosome complex，启动 NF-KB 以及 AP-1 (P38)。与IRAK4小分子抑制剂相比，蛋白降解可以同时阻断 IRAK4 激酶和破坏支架结构，产生更好的抑制各种炎症反应的效果。
爱思益普团队已构建了IRAK4的研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。
