引言

    现代药物发现需要无缝、数据驱动的管道，连接分子靶点验证到临床候选物选择。跨多个供应商的临床前服务分割往往造成效率低下、数据缺口和转化风险。爱思益普建立了整合的药物发现生物学平台，涵盖靶点实验、细胞筛选和体内药理学——为整个早期药物开发旅程提供单一合作伙伴。

药物发现中的分割问题

    传统药物开发通常涉及多个专业CRO：

• 一家供应商进行生化靶点结合实验
• 另一家进行细胞疗效筛选
• 第三家进行动物模型研究
• 第四家进行药物代谢和药代动力学（DMPK）

    这种分割方法产生几个挑战：

• 数据不连续性：供应商之间不一致的实验格式、方案和数据标准
• 时间延迟：项目交接、合同谈判和技术转让消耗数月
• 科学差距：没有单一合作伙伴拥有完整数据集，限制了机制洞察
• 成本效率低下：冗余努力、重复验证和间接费用重复
• 失败风险：由于体外和体内数据之间整合不良，晚期发现转化失败

整合平台解决方案

    爱思益普的平台通过提供全面的、相互关联的能力来应对分割问题。

    阶段：靶点实验（分子水平）。药物发现的基础始于理解化合物如何与其预期分子靶点相互作用。爱思益普提供：

• 1,500+可成药靶点：激酶（600+实验）、离子通道（100+）、GPCR（170+）、核受体（40+）和酶
• 多种实验格式：生化、生物物理（SPR、BLI、NanoBRET）和细胞靶点结合
• 作用机制研究：结合动力学、ATP竞争和变构调节表征
• 高通量筛选：兼容大型化合物库的384孔格式

    第二阶段：细胞实验（细胞水平）。在靶点结合之后，化合物必须在细胞环境中展示功能活性。爱思益普的基于细胞的平台包括：

• ICECP™ 癌症细胞panel：600+细胞系，覆盖21种癌症类型，170个预定义panel用于快速筛选
• 专门细胞系：工程报告细胞系、敲除/敲入细胞系和用于机制研究的耐药细胞系
• 功能实验格式：增殖、凋亡、细胞周期、迁移、侵袭和集落形成
• 3D和共培养模型：肿瘤球体、类器官和免疫-肿瘤共培养，用于增强生理相关性
• 靶向蛋白降解（TPD）实验：NanoBRET、HiBiT和三元复合物形成实验，用于PROTAC/分子胶开发

    第三阶段：体内药理学（动物水平）。向临床开发的关键桥梁需要稳健的动物模型。爱思益普在徐州动物中心的体内能力包括：

• 肿瘤模型：用于肿瘤学的CDX、PDX、同源和人源化免疫系统模型
• 神经科学模型：具有行为和电生理学终点的癫痫、疼痛、神经退行和神经炎症模型
• 心血管模型：高血压、心力衰竭、心律失常和缺血-再灌注模型
• 安全药理学：心血管遥测、呼吸和CNS安全评估
• DMPK整合：体内药代动力学、生物分析和PK-PD建模

    第四阶段：生物信息学和数据整合。整合平台的真正价值在于跨阶段连接数据。爱思益普提供：

• 跨平台数据相关性：识别生化效力、细胞活性和体内疗效之间的关系
• 预测性建模：机器学习方法，用于识别反应和耐药的生物标志物
• 患者分层：基因组和转录组分析，用于定义响应的患者群体
• 监管支持：用于IND提交的整合研究报告和数据包

整合平台方法的好处

    科学优势：

• 机制理解：从靶点结合到体内药理学的全面可见性，实现机制假设的生成和测试
• 转化信心：多个平台相关数据降低晚期失败风险
• 快速迭代：体外和体内数据之间的快速反馈循环，实现高效化合物优化

    运营优势：

• 时间压缩：消除供应商间转移，将总体项目持续时间减少30-50%
• 成本效率：整合定价和减少间接费用，降低总体开发成本
• 单一问责点：一个项目经理、一个数据系统、一个质量标准

    战略优势：

• IP保护：减少专有化合物和数据的外部转移
• 灵活性：基于新兴数据快速调整研究设计
• 可扩展性：平台能力支持从靶点验证到IND支持研究的程序

案例研究：整合激酶药物发现项目

    爱思益普的典型激酶抑制剂项目说明了整合工作流程：

• 靶点验证：针对600+激酶的生化激酶谱分析（IC50），以建立选择性谱
• 细胞效力：BaF3增殖实验，使用工程激酶依赖性细胞系确认功能活性
• 机制研究：NanoBRET靶点结合和作用机制（ATP竞争性 vs. 变构）表征
• ICECP筛选：170个癌症细胞系，识别响应的肿瘤类型和分子生物标志物
• 体内疗效：CDX模型，使用响应的细胞系，包括药代动力学和药效学分析
• 安全评估：hERG、Nav1.5和心血管遥测研究，建立安全范围
• DMPK：ADME特性、代谢稳定性和多物种体内PK

    这种整合项目提供支持临床候选物选择的综合数据包，在12-18个月内完成。

结论

    药物发现的未来属于整合平台，通过无缝、数据驱动的工作流程连接分子靶点到临床候选物。爱思益普的综合平台——从1,500+靶点到体内药理学——提供推进药物开发同时降低转化旅程风险的能力、专业知识和整合。