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Cav2.2通道,也称为N型电压门控钙通道,由CACNA1B基因编码,是电压门控钙(Cav)通道的一种亚型。它在神经系统中广泛表达,并在调节神经递质释放中发挥重要作用。包括背根节(DRG)和脊髓背角(DH)痛觉传递的关键部位表达,在初级传入末梢中的活动涉及疼痛信号传递,抑制Cav2.2活性是开发镇痛药物的有效策略。


Cav2.2通道可以被多种肽毒素强烈且选择性地抑制,其中一些已被用于药理学应用。例如,Ziconotide(齐考诺肽)是一种Cav2.2特异性肽孔阻断剂,通过与α1的P1和P2螺旋以及II、III和IV重复单元的细胞外环(ECLs)协调,实现对Cav2.2的选择性孔道阻断。鞘内注射Ziconotide可以阻断初级伤害感受器的传入神经递质的释放,同时阻止疼痛信号从脊髓向脑部传导,从而产生镇痛作用,已被批准用于治疗顽固性疼痛。同时据文献报道,颜宁团队通过冷冻电镜结构解析研究,揭示了Cav2.2通道的结构基础,Cav2.2通道的α2δ−1亚基和其与α1的细胞外段的界面在结构上与Cav1.1保持一致。Cav2.2通道的细胞内段具有独特的结构,包括S6II的细胞内段(S6IIC)和两个额外的螺旋(CH1II和CH2II),这些结构在Cav1和Cav3家族中缺失。Cav2.2通道的结构和功能研究对于理解其在生理和病理过程中的作用至关重要,并且对于开发针对Cav2.2通道病的新药具有重要意义。


爱思益普电生理团队构建了人源的Cav2.2细胞系以及的膜片钳检测方法,具有丰富的药物筛选经验。