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CDX动物模型构建是抗肿瘤药物临床前研究的基石技术。作为细胞系来源的异种移植模型(Cell line-derived xenograft),其通过将体外培养的人源肿瘤细胞系移植至免疫缺陷小鼠体内,建立可稳定生长的实体瘤,为新药筛选提供标准化体内平台。
CDX动物模型构建的核心流程包含四个关键环节:首先是细胞系准备,需确认细胞STR鉴定无误、支原体检测阴性,保证细胞库质量;其次是移植前准备,根据细胞特性选择皮下或原位接种方式,配合Matrigel基质胶提高成瘤率;第三是动物选择,Nude、NOD-SCID、NSG等免疫缺陷小鼠各具特点,需匹配细胞系的免疫原性;后是成瘤监测,通常每周两次测量肿瘤体积,绘制生长曲线。
专业的CDX动物模型构建服务需建立标准化SOP。以爱思益普为例,其GMP-like质控体系涵盖细胞库管理、动物房环境监控、操作过程记录等全流程,确保模型批间差异<15%。针对难成瘤细胞系,技术团队会优化接种密度(通常5×10⁶-1×10⁷细胞/只)、调整小鼠周龄(6-8周为佳)、改良注射部位(腋下或腹股沟血管丰富区),使成瘤率稳定在90%以上。
CDX动物模型构建的进阶应用包括耐药模型和基因编辑模型。通过体外药物诱导或CRISPR技术,可构建携带特定突变的细胞系,进而建立模拟临床耐药场景的CDX模型。这类定制化CDX动物模型构建服务,为靶向药物的机制研究和下一代开发提供了关键工具。

