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ADC(抗体偶联药物)的研发对CDX模型提出了特殊要求。作为靶向递送系统,ADC需要模型同时具备靶抗原表达、肿瘤可及性和免疫耐受性,CDX模型通过精准构建满足这些需求。
靶抗原表达验证是模型筛选的首要步骤。利用流式细胞术或免疫组化确认肿瘤细胞表面靶抗原(如HER2、Trop2、CLDN18.2)的表达水平,要求阳性率>90%且表达强度(MFI或H-score)与临床样本相当。对于异质性表达的细胞系,需通过单细胞分选建立高表达亚克隆,确保ADC结合的均一性。
体内药效评价设计需考虑ADC独特机制。除常规肿瘤生长抑制率(TGI%)外,需增加旁观者效应评估——在靶抗原阳性细胞中混入阴性细胞,评价ADC释放的payload是否杀伤邻近细胞。药代动力学研究同步进行,测定ADC、总抗体、游离payload的血药浓度,计算肿瘤组织药物暴露量(AUCtumor/AUCplasma)。
安全性监测关注脱靶毒性。ADC的on-target/off-tumor效应可能导致皮肤、消化道毒性。实验设计中需增加临床观察评分(脱毛、腹泻、体重下降),并在实验终点采集肝、肾、肺组织进行病理检查。
爱思益普针对ADC药物开发了专用CDX模型库,涵盖20+靶抗原的高表达细胞系,配套荧光素酶标记用于活体成像。结合PK/PD整合分析,可预测ADC的临床有效剂量,为CMC工艺优化和临床方案设计提供数据支撑。

