CNS 中表达的离子通道与遗传性癫痫密切相关。兴奋性离子通道的功能获得性突变——包括电压门控钠通道 Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6,电压门控钙通道 Cav3.2,以及超极化激活的 HCN1、HCN2 通道——可产生持续去极化电流与神经元过度兴奋,这种过度兴奋是癫痫发作与惊厥的关键驱动因素。
同样,抑制性通道的功能丧失性突变——包括电压门控钾通道 KCNQ、钙激活钾通道 BK 以及 GABAA 等配体门控氯通道——也可导致神经元过度兴奋。药物诱导的、模拟这些突变效应的功能改变会进一步增加神经系统并发症风险。其他相关通道还包括维持氯稳态与神经元稳定性的 CLC-2 氯通道,以及调节兴奋性神经传递、频繁参与癫痫活动的 NMDA 受体。
抗癫痫药物常通过抑制兴奋性通道或激活抑制性通道来对抗上述效应。因此,本组合的通道既是评估癫痫、疼痛、神经退行、焦虑、偏头痛与精神病等过度兴奋相关疾病的相关靶点,也用于评估神经系统不良事件风险。
癫痫与惊厥组合聚焦 CNS 中参与癫痫和惊厥的神经元过度兴奋的离子通道。通过整合兴奋性与抑制性两类通道靶点,面板支持对旨在调节神经元活性、管理癫痫相关机制的化合物进行系统评价。
Nav1.1/1.2/1.3/1.6/1.7、Cav2.1/3.2、HCN1/2 与 NMDA 受体,功能获得驱动过度兴奋。
KCNQ2/3、BK/IK/SK2/SK3 与 GABAA 三个亚型,功能丧失导致去抑制。
药物诱导的通道功能改变可模拟致病突变效应,面板用于不良事件风险评估。
28 个癫痫与惊厥离子通道靶点,全部为人源体系手动膜片钳检测。
| 通道家族 | 检测靶点 | 检测方法 | 种属 | 检测模式 |
|---|---|---|---|---|
| 电压门控钠通道 | Nav1.1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钠通道 | Nav1.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钠通道 | Nav1.3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钠通道 | Nav1.6 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钠通道 | Nav1.7 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钙通道 | Cav2.1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钙通道 | Cav3.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv1.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv2.1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv4.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv4.3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | KCNQ2/3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 钙激活钾通道 | BK | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 钙激活钾通道 | IK | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 钙激活钾通道 | SK2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 钙激活钾通道 | SK3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | GABAα1β2γ2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | GABAα2β2γ2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | GABAα6β3γ2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | nAChRα4β2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | NR1/NR2A | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | NR1/NR2B | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 超极化激活通道 | HCN1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 超极化激活通道 | HCN2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPV1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPV4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPC6 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPM8 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
癫痫本质是神经元兴奋/抑制失衡:兴奋性通道(Nav、Cav3.2、HCN、NMDA)功能获得或抑制性通道(KCNQ、BK、GABAA)功能丧失均可导致过度兴奋。面板同时覆盖两类靶点,可双向评价化合物的促癫痫或抗癫痫潜力。
覆盖 α1β2γ2、α2β2γ2 与 α6β3γ2 三个亚型组合,配合 nAChRα4β2 与 NMDA(NR1/NR2A、NR1/NR2B),完整刻画配体门控通道层面的兴奋/抑制平衡。
药物对 Nav、GABAA、KCNQ 等 CNS 通道的脱靶作用可诱发惊厥等不良事件。临床前用该面板做系统化谱分析,可提前识别神经安全性风险,与 ICESTP 安全组合互补。
面板靶点同样与疼痛、神经退行、焦虑、偏头痛与精神病等过度兴奋相关疾病有关,可用于这些方向的靶点评价与脱靶排查。