多种离子通道在癌细胞中显著上调并在肿瘤细胞增殖与肿瘤生长中发挥关键作用。与细胞增殖相关的关键通道包括:电压门控钾通道 Kv1.3、Kv1.5、hERG1——在多种癌症中上调并支持肿瘤生长的细胞过程;电压门控钠通道 Nav1.5、Nav1.7——促进侵袭行为与转移;钙激活钾通道 BK、IK——促进驱动增殖与存活的信号通路。
由特定离子通道钙内流驱动的胞内钙浓度升高,对触发和维持癌细胞增殖同样关键:电压门控钙通道 Cav1.2、Cav3.2 可介导促进增殖与血管生成的钙进入;TRP 通道 TRPC6、TRPM8、TRPV1、TRPV6 可提供支持癌细胞生长与存活的钙内流。这些通道共同构成识别肿瘤细胞增殖、存活、侵袭与肿瘤进展相关靶点的聚焦框架。
肿瘤组合纳入与癌细胞增殖相关的离子通道,为治疗靶点发现提供聚焦工具。面板支持早期药物发现,可识别并分析可能影响肿瘤生长、侵袭、存活与钙依赖信号的离子通道。
Kv1.3/Kv1.5/hERG1 与 BK/IK/SK 家族调控肿瘤增殖信号。
Nav1.5/Nav1.7 促进肿瘤细胞侵袭行为与转移潜能。
Cav1.2/Cav3.2 与 TRP 通道介导钙内流,驱动增殖与血管生成。
24 个肿瘤相关离子通道靶点,全部为人源体系手动膜片钳检测。
| 通道家族 | 检测靶点 | 检测方法 | 种属 | 检测模式 |
|---|---|---|---|---|
| 电压门控钠通道 | Nav1.5 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钠通道 | Nav1.7 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv1.5 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | hERG (Kv11.1) | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv1.3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv4.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv3.1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv3.4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钙通道 | Cav1.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钙通道 | Cav3.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 超极化激活通道 | HCN2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 超极化激活通道 | HCN4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 钙激活钾通道 | BK | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 钙激活钾通道 | IK | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 钙激活钾通道 | SK2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 钙激活钾通道 | SK3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPA1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPV1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPV3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPV4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPM4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPM8 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPC5 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPC6 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
多种离子通道在癌细胞中异常上调:Kv1.3/Kv1.5/hERG1 支持增殖,Nav1.5/Nav1.7 促进侵袭转移,Cav 与 TRP 通道介导的钙内流驱动增殖与血管生成。通道正在成为癌症生物标志物与治疗靶点。
6 大家族 24 个靶点:电压门控钠通道(Nav1.5/1.7)、电压门控钾通道(Kv1.3/1.5、hERG、Kv3.1/3.4、Kv4.2)、电压门控钙通道、超极化激活通道、钙激活钾通道与 TRP 通道(8 个成员)。
同一通道、两种场景:心脏面板评价药物阻滞 hERG 的致心律失常风险(安全性);肿瘤面板利用 hERG1 在肿瘤中的异常表达探索其作为治疗靶点的潜力(有效性)。
可以。全部靶点支持激动或拮抗双模式手动膜片钳评价,可输出 IC50/EC50,并可与细胞水平增殖、迁移实验联动形成证据链。