痛觉由神经末梢的离子通道介导:TRPA1、TRPV1、TRPM3 检测伤害性刺激并在外周神经末梢触发疼痛信号,经 DRG 神经元向中枢神经系统传导;TRPV4 参与炎症中的机械性痛觉过敏;ASIC1a、ASIC2a、ASIC3 参与炎症或损伤所致酸中毒时的痛觉感知。
Nav1.1、Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9 介导 DRG 神经元动作电位并将疼痛信号传导至脊髓;Cav2.2 参与脊髓突触神经递质释放、调节疼痛传递。Kv1.3、Kv1.4、Kv4.2、IK、BK 调节神经元兴奋性与炎症,为免疫相关疼痛提供潜在靶点;KCNQ2/3 有助于抑制兴奋性疼痛信号。P2X3、P2X4、P2X7 参与感觉信号与炎症,与神经病理性和炎症性疼痛相关;nAChRα7 与 NMDA 受体可调节突触可塑性与痛觉过敏,尤其在慢性疼痛与炎症性疼痛中;HCN1 亦调节神经元兴奋性,可能参与慢性疼痛状态。
疼痛与炎症组合旨在识别并验证参与疼痛与炎症通路的离子通道靶点。组合涵盖中枢与外周疼痛信号、神经病理性和炎症性疾病的痛觉过敏以及免疫调节相关通道,为药物发现提供全面工具。
TRPA1/TRPV1/TRPM3/TRPV4 与 ASIC 家族,伤害性刺激与酸中毒痛觉。
Nav1.7/1.8/1.3/1.6 动作电位传导,Cav2.2 突触释放调节。
P2X3/P2X4/P2X7 与 Kv1.3 等,神经病理性和炎症性疼痛靶点。
36 个疼痛与炎症离子通道靶点,全部为人源体系手动膜片钳检测。
| 通道家族 | 检测靶点 | 检测方法 | 种属 | 检测模式 |
|---|---|---|---|---|
| 电压门控钠通道 | Nav1.8 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钠通道 | Nav1.7 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钠通道 | Nav1.3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钠通道 | Nav1.6 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | KCNQ 2/3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | KCNQ 2/4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | TREK-1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv3.4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv4.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv4.3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | Kv1.4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | BK (KCa1.1) | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钾通道 | IK (KCa3.1) | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPA1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPV1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPV3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPV4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPM3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPM8 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPC5 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 瞬时受体电位(TRP)通道 | TRPC6 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | P2X3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | P2X2/3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | P2X4 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | P2X7 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | nAChR α7/RIC3 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | GABAAα3β3γ2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | GABAAα4β3δ | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | NR1/NR2B | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 配体门控离子通道 | AMPA | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 酸敏感离子通道 | ASIC1a, ASIC1b, ASIC3 | 手动膜片钳 | 人源 | 拮抗 |
| 电压门控钙通道 | Cav2.1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钙通道 | Cav2.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 电压门控钙通道 | Cav3.2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 超极化激活通道 | HCN1 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
| 超极化激活通道 | HCN2 | 手动膜片钳 | 人源 | 激动或拮抗 |
按照药物研发逻辑衔接上下游与同平台检测服务。
疼痛信号从外周伤害感受(TRP/ASIC)、动作电位传导(Nav)、突触传递(Cav2.2/P2X/NMDA)到兴奋性调节(Kv/HCN)涉及多家族通道协同。36 个靶点覆盖疼痛传导全链条,是组合中最全面的面板。
Nav1.7 功能缺失导致先天性无痛症,Nav1.8 特异性表达于外周伤害感受器——两者是选择性镇痛药开发的核心靶点,面板中均为人源体系手动膜片钳检测。
ASIC1a/1b/ASIC3 介导炎症酸中毒时的痛觉,治疗方向是抑制其活性,因此按机制设置拮抗检测模式。
可以。体外通道谱数据可与爱思益普体内疼痛模型衔接,形成从靶点效力到在体药效的转化证据链。